Die neue Erkrankung COVID-19 wird durch das Virus SARS-CoV-2 ausgel\u00f6st.<\/p>\n
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Aufgrund der globalen pandemischen Ausbreitung und der hohen Anzahl an Todesf\u00e4llen stellen diese Erkrankung und deren Folgen einen hochaktuellen Schwerpunkt f\u00fcr die Erforschung und Entwicklung neuer Therapieans\u00e4tze dar. Einer dieser Ans\u00e4tze ist eine Therapie mit Vitamin\u00a0C, ein vielversprechendes Vorgehen, das von diversen Arbeitsgruppen weltweit verfolgt wird. Hierbei wird die Wirkung der verschiedenen Vitamin-C-Anwendungen sowohl als Prophylaxe wie auch als Therapie der COVID-19-Erkrankung untersucht. Aktuelle Daten der Literatur zeigen, dass Vitamin\u00a0C ohne signifikante Nebenwirkungen auf verschiedene pathophysiologische Prozesse der SARS-CoV-2-Infektion wirkt. Die Interleukin-6- zu Interleukin-10-Ratio oder das Verh\u00e4ltnis der Neutrophilen- zu der Lymphozytenzahl kann als Verlaufsparameter verwendet werden, um die Dynamik des Entz\u00fcndungsgeschehens und so das Ansprechen auf die Therapie zu beurteilen. In diesem Rahmen kann der Vitamin-C-Spiegel des Blutserums kosteng\u00fcnstig und schnell im Kapillarblut anhand des Glukosespiegels \u00fcberwacht werden. (Stand:\u00a0Mai 2020)<\/p>\n<\/div>\n
\n\u201eEntdeckung bedeutet: Etwas zu sehen, was jeder andere gesehen hat, und zu denken, was niemand gedacht hat.\u201c<\/em><\/p>\n
Dr. med. Albert von Szent-Gy\u00f6rgyi Nagyr\u00e1polt, Nobelpreis f\u00fcr Physiologie\/Medizin 1937<\/p><\/blockquote>\n<\/div>\n
\nMedizinhistorischer Hintergrund<\/h2>\n
Aus der Erforschung des Vitamin\u00a0C sind 3 Nobelpreistr\u00e4ger hervorgegangen und einige grosse Pharmaunternehmen entstanden [1<\/a>\u20133<\/a>].<\/p>\n
Die lange Geschichte des Vitamin\u00a0C ist eng mit Skorbut verbunden. Bis Ende des 18.\u00a0Jahrhunderts war Skorbut die h\u00e4ufigste Todesursache auf hoher See. Die Erkrankung definiert sich durch Schw\u00e4chung des Bindegewebes, schlechte Wundheilung und erh\u00f6hte Infektanf\u00e4lligkeit. Die Symptome traten immer 3\u20134\u00a0Monate nach dem Ablegen der Schiffe auf. In der Abhandlung \u201eA\u00a0treatise of the scurvy\u201c beschrieb 1752 der schottische Schiffsarzt James Lind, dass die vorbeugende Einnahme von Orangen- und Zitronensaft Skorbut verhindern konnte. Erst 1768 \u00fcbernahm James Cook Linds Empfehlungen und auf der Schiffreise verstarb kein einziger Seemann an Skorbut. F\u00fcr diesen Erfolg wurde Cook 1776 durch die Royal Society ausgezeichnet und ab 1795 waren Zitrusfr\u00fcchte an Bord Pflicht [4<\/a>,\u00a05<\/a>].<\/p>\n
Rund 120\u00a0Jahre sp\u00e4ter isolierte 1920 der britische Chemiker Sylvester Solomon Zilva erstmals eine Substanzmischung aus der Zitrone, die Skorbut heilen konnte und die er Vitamin\u00a0C nannte. 1928 isolierte der ungarische Biochemiker Szent-Gy\u00f6rgyi aus Paprikaschoten, Weisskohl und Nebennierenrinden eine reine, kristalline Substanz. Zusammen mit seinem britischen Kollegen Norman Haworth konnte er 1932 nachweisen, dass mit dieser Substanz Skorbut geheilt werden kann, und gab ihr die Bezeichnung A-Scorbin-S\u00e4ure. Beide erhielten f\u00fcr ihre Forschungen am Vitamin\u00a0C 1937 den Nobelpreis. Ein Jahr nach Szent-Gy\u00f6rgyis und Haworths Entdeckung gelang dem Schweizer Chemiker Tadeusz Reichstein die chemische Synthese von Vitamin C. Tadeusz Reichstein wurde 1950 erster Nobelpreistr\u00e4ger der Universit\u00e4t Basel. Er verkaufte Ende 1933 sein Patent des Syntheseverfahrens an das Schweizer Pharmaunternehmen Hoffmann-La Roche, das kurze Zeit sp\u00e4ter als erstes Unternehmen \u00fcberhaupt ein Vitamin industriell herstellte und im 20.\u00a0Jahrhundert weltweit f\u00fchrender Vitaminproduzent wurde. Die Produktionsmenge nahm stetig zu und im Jahr 2001 wurden 110.000\u00a0Tonnen mit einem Umsatz von 600\u202fMio.\u00a0US$ hergestellt. 2003 verkaufte Roche die Vitaminsparte an das niederl\u00e4ndische Unternehmen DSM. Heute stellt die Volksrepublik China das wichtigste Erzeugerland dar [1<\/a>,\u00a03<\/a>,\u00a06<\/a>\u20139<\/a>].<\/p>\n<\/div>\n
\nPhysiologische Vitamin-C-Synthese<\/h2>\n
Der Mensch kann kein Vitamin\u00a0C herstellen, da ihm das Gulonolactonoxidase(GLO)-Enzym, das f\u00fcr den letzten Syntheseschritt ben\u00f6tigt wird, fehlt. Wegen einer genetischen Mutation kann das GLO-Gen nicht transkribiert werden.<\/p>\n
Die meisten Tiere besitzen die F\u00e4higkeit, ihr eigenes Vitamin\u00a0C in der Leber zu synthetisieren. Die endogene Vitamin-C-Synthese beginnt mit der Glukose. F\u00fcr den letzten Syntheseschritt wird L\u2011Gulonolacton unter H2<\/sub>O2<\/sub>-Bildung von der Gulonolactonoxidase in L\u2011Ascorbins\u00e4ure umgewandelt. S\u00e4ugetiere produzieren t\u00e4glich mehrere Gramm Vitamin\u00a0C und k\u00f6nnen diese Produktion in Stresssituationen um das 10-Fache erh\u00f6hen [1<\/a>,\u00a05<\/a>,\u00a010<\/a>\u201313<\/a>].<\/p>\n<\/div>\n
\nVorkommen von Vitamin\u00a0C<\/h2>\n
Die gr\u00f6ssten Mengen an Vitamin\u00a0C finden sich in Obst und Gem\u00fcse. Je reifer und urspr\u00fcnglicher diese sind, desto mehr Vitamin\u00a0C enthalten sie. Tierische Produkte enthalten vor allem in den Innereien Ascorbins\u00e4ure.<\/p>\n
Das wasserl\u00f6sliche Vitamin\u00a0C ist sehr licht-, hitze-, und oxidationsempfindlich, weshalb die Reife, die Lagerung und die Verarbeitung der Lebensmittel einen grossen Einfluss auf den nat\u00fcrlichen Vitamin-C-Gehalt haben und Verluste bis zu 90\u202f% betragen k\u00f6nnen [14<\/a>,\u00a015<\/a>]\n<\/div>\n
\nPharmakokinetik<\/h2>\n
Bei oraler Einnahme von Vitamin\u00a0C wird bereits ein Teil \u00fcber die Mundschleimhaut aufgenommen. Die Hauptresorption findet sekund\u00e4r-aktiv \u00fcber einen natriumabh\u00e4ngigen L\u2011Ascorbins\u00e4ure-Transporter im proximalen D\u00fcnndarm statt und \u00fcber die Glukosetransporter als Dehydroascorbins\u00e4ure. In der Zelle wird Dehydroascorbins\u00e4ure zu L\u2011Ascorbins\u00e4ure reduziert.<\/p>\n
Im Blut liegt Vitamin\u00a0C zum gr\u00f6ssten Teil als Ascorbins\u00e4ure und zum kleineren Teil als oxidierte Form Dehydroascorbins\u00e4ure vor. Nur rund ein Viertel davon ist an Plasmaproteine gebunden und der restliche Anteil befindet sich frei im Plasma.<\/p>\n
Der Anteil des resorbierten Vitamin\u00a0C liegt bis zur oralen Dosis von 300\u202fmg bei 90\u202f% und sinkt bei h\u00f6herer Dosierung ab. Die Halbwertszeit des Vitamin\u00a0C betr\u00e4gt 3\u202fh.<\/p>\n
Aufgrund der abnehmenden Absorptionsf\u00e4higkeit des Vitamin\u00a0C ab einer oralen Dosis von 300\u202fmg kann eine h\u00f6here Plasmakonzentration durch eine \u00fcber den Tag verteilte Einnahme erreicht werden.<\/p>\n
Durch parenterale Gabe k\u00f6nnen h\u00f6here Vitamin-C-Plasmaspiegel erreicht werden, da so die limitierende Aufnahme \u00fcber den Vitamin-C-Transporter umgangen wird.<\/p>\n
Werden beispielsweise alle 4\u202fh 3\u202fg Vitamin\u00a0C oral verabreicht, f\u00fchrt dies zu einem Serumspiegel von 0,22\u202fmmol\/l. Wird wiederum dieselbe Dosis in gleicher Frequenz infundiert, betr\u00e4gt der Serumspiegel 13\u202fmmol\/l. In physiologischer Konzentration hat Vitamin\u00a0C eine antioxidative und in hohen, pharmakologischen Konzentrationen, ab einem Serumspiegel von 10\u202fmmol\/l, eine oxidative Wirkung.<\/p>\n
Immunkompetente Zellen, wie etwa die Leukozyten, k\u00f6nnen Ascorbins\u00e4ure anreichern, sodass ihr Vitamin-C-Spiegel 10- bis 100-fach h\u00f6her ist als im Blut. Somit spiegelt die Vitamin-C-Konzentration der Leukozyten die K\u00f6rperreserven wider.<\/p>\n
Die k\u00f6rpereigenen Speicher k\u00f6nnen den Menschen 100\u2013130\u00a0Tage lang versorgen, falls kein Vitamin\u00a0C zugef\u00fchrt wird. Bei hohen Konzentrationen von Vitamin\u00a0C im Blut wird dieses als Oxals\u00e4ure renal ausgeschieden, was ab einer Konzentration von rund 68\u202f\u00b5mol\/l geschieht [4<\/a>,\u00a010<\/a>,\u00a012<\/a>,\u00a014<\/a>\u201318<\/a>].<\/p>\n<\/div>\n
\nWirkungsspektrum von Vitamin\u00a0C im menschlichen Organismus<\/h2>\n
Vitamin\u00a0C ist an 15.000\u00a0Stoffwechselabl\u00e4ufen beteiligt und kein anderes Vitamin besitzt eine so grosse Vielfalt an Wirkungen. Aufgrund seiner antioxidativen Wirkung spielt die Ascorbins\u00e4ure in biologischen Systemen als Radikalf\u00e4nger eine wichtige Rolle und sch\u00fctzt Lipide, Proteine, Nukleins\u00e4uren und Zellmembranen vor oxidativen Sch\u00e4den. Die reduzierte Ascorbins\u00e4ure und die oxidierte Dehydroascorbins\u00e4ure bilden ein Redoxsystem mit der Semidehydroascorbins\u00e4ure als reaktionsf\u00e4hige Zwischenstufe [14<\/a>,\u00a016<\/a>,\u00a018<\/a>].<\/p>\n
Von den vielen Wirkungen dieses pleiotropen Vitamins sind im Folgenden die Funktionen genannt, die das Immunsystem betreffen. Diese sind in Tab.\u00a01<\/a>\u00a0zusammengefasst.<\/p>\n
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